在精力管症状的有难度患病制度中，蛋清质S-亚硝基化正慢慢地展显出出其个性的宏观调控效用。S-亚硝基化也是种核心的蛋清质质翻意后体现方试，可以通过该变蛋清质质的设备构造和特点，进入很多种生理特点和方面的问题时候。在精力管症状中，蛋清质S-亚硝基化的效用足见鼓起。它不单单进入了微心静脉病纹理肌細胞的繁殖、变更和凋亡，还损害了心肌細胞的膨胀和舒张特点。近几这些年来，自主的性脉瘤和侧壁对于精力管症状中的严重的潜在症，其患病制度时不时很受中医学术界大家关注。2023年10月18日，深圳省心脑微心静脉病中药核心实验英文室委员季勇传授在Circulation上线上发稿了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，原创文章所采用生物工程素交换法紧密联系高效液相色谱-串连质谱法鉴定会并认证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主的性脉瘤和侧壁发展壮大中的效用，为精力管症状的诊治面临新设想，兼备一望无际的软件应用市场前景。

英文翻译网站标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文关键词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探析建筑材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、重点深入分析毕竟

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和侧壁中上升

要开展SNO在自主的脉瘤和半层中的影响，采用生物体素交换方式和液质色谱并联电路图质谱阐述嫁接受自主的脉半层操作的糖尿病病员和肌内注塑了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主的脉做好了无偏选择。数据发现了了7种S-亚硝基化的血清质，但其中自主的脉半层糖尿病病员的自主的脉样例及外周血四核cpu上皮细胞中SNO-Septin2横向相关系数变高，在肌内注塑了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主的脉行同样相关系数变高，从而采用质谱技术鉴定及点突变性小鼠判断Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO很深增大

02.SNO-Septin2会加重AngII成脂的自动脉瘤

为探析SNO-Septin2在积极自主脉瘤中的用处，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大概体检表示，Cys111变异不错缓减了Ang II帮助小鼠腹积极自主脉肾上区腔内增长，并拉低了积极自主脉瘤的时有病发率。 经腹多普勒彩超激光散斑和死去在线测量有 ，Cys111变异使得腹积极自主脉孔径压缩，不存在有有难度的积极自主脉瘤症状，社会形态学关察表示Cys111变异不错避免了积极自主脉媒介性变/侧壁和腔内血栓。 免疫系统荧光表示Cys111变异小鼠整体来说产品金屬肽酶(MMP)活性酶类拉低，巨噬上皮细胞浸润性避免。 之内毕竟表面抑制性SNO-Septin2还可以阻止积极自主脉瘤的未来发展（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2可减轻主动权脉瘤

03.巨噬上皮細胞Cys111突变性缓和SNO-Septin2，并顺利通过束缚动脉血管炎症病变和上皮細胞外基本材料（ECM）分解减轻症状自主的脉瘤

在巨噬企业机构企业机构神经企业受损血组织系中，Septin2的Cys111DNA变动同质性变低了自觉脉瘤的造成 状态，约束了可塑性蛋清的挥发，变低了大体MMP催化活性和自觉脉瘤癌变中巨噬企业机构企业机构神经企业受损血组织系的募集。考虑到更好地深入钻研SNO-Septin2在巨噬企业机构企业机构神经企业受损血组织系中能力与自觉脉瘤阴茎发育的分子结构共识机制，采摘了2组经Ang II灌洗28天的小鼠自觉脉企业机构对其进行RNA测序定量分析探讨，以确保SNO-Septin2在巨噬企业机构企业机构神经企业受损血组织系中产生的转录组的变化。DNA核心含有定量分析探讨提示，SNO-Septin2陆续参与疾病现象和ECM挥发。最后，观测到Cys111DNA变动产生小鼠自觉脉企业机构中很多种疾病受损血组织系受损血组织系的避免，具有癌肿烂掉受损血组织系受损血组织系-α (TNF-α)、白企业机构企业机构神经企业受损血组织系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。考虑到更好地认可他们报告单，定量分析缔合酶链现象和ELISA得出结论， Apoe -/-小鼠巨噬企业机构企业机构神经企业受损血组织系中的Cys111DNA变动同质性变低疾病受损血组织系受损血组织系，具有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不变低MMP8。免疫力荧光验测得知巨噬企业机构企业机构神经企业受损血组织系Cys111DNA变动影响自觉脉企业机构MMP9变低。总的来看，骨髓囊胚移植钻研得出结论巨噬企业机构企业机构神经企业受损血组织系中的Cys111DNA变动在自觉脉瘤的经济发展中起保证能力（图3）。

图3.巨噬人体细胞核中Cys111变异治理和改善SNO-Septin2，实现局限静脉慢性炎症和人体细胞核外栽培基质挥发来化解及时脉瘤

04.Septin2的Cys111基因变异利用RAC1/NF-κB环路避免巨噬细胞系真菌感染和MMP9表明

现在来，转移Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓原因巨噬血癌内部（BMDMs），用TNF-α治理并举行RNA测序浅析。KEGG丰度现示SNO-Septin2影响力巨噬血癌内部NF-κB电磁波环路。为清楚SNO-Septin2自我调节NF-κB电磁波环路的制度化，通过共免疫力沉定-质谱法需求Septin2的互为用途血清酶，对129个融入血清酶来进行Reactome环路浅析，然而现示SNO-Septin2参与的Rho GTPase电磁波肌肉收缩，当中定量分析最好是的Rho GTPase分为RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变动相关性限制了RAC1的促活，这表面SNO-Septin2介导的巨噬血癌内部纯化依赖性于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2使用RAC1/NF-κB路经诱惑巨噬生殖细胞感染和迁出

二、小 结

Septin2是的重点性的上皮細胞核核骨架血清，在巨噬上皮細胞核核中发挥出着重点的功效。只不过，当其得到S-亚硝基化绘制时，其设计和特点可以发生的变，接着影晌上皮細胞核核的日常顺利特点。类似这些绘制可以造成巨噬上皮細胞核核在积极脉壁中的操作不正确，有利于促进感染反响和血官壁设计的严重破坏。与此互相，TIAM1-RAC1轴是上皮細胞核核表现转导的重点性通道，与血官壁的维持性和转变密切合作关联。深入分析出现 ，当Septin2历经S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的功效明显增强，可以进一个步骤日益加剧血官壁的挤压伤和转变的过程 。一种出现 为我国领悟积极脉瘤和半层的发病原因策略能提供了新的角度。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化物完美重现、游离态巯基球胆固醇组学测试的服务，欢迎致电咨询！

对比专著：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.