肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的具体类型、，指的是16碳脂肪酸酸借助硫酯键与半胱氨酸巯基相连，所以后果核蛋白质含量的结构特征、定位手机、稳定的性、早熟、装卸搬运及其改善膜感觉、亚铁离子管道等病理学生理特点过程中的效果。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日武汉学校肉瘤三甲医院徐波团对和复旦社会学校肖明显团对在Molecular Cancer杂质（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物制品能提供了棕榈酰化呈现淀粉酶质组学技术工艺安全服务，转向作家寻找到ZDHHC20干预的FASN上的关键点性呈现位点，对整体风格学习工作成效发挥着画龙点晴的用处。

新闻稿件名字大全：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志期刊：Molecular Cancer

202多年影响力因素：IF=27.7

公布时长：2024年12月

大家公司的：重庆大学肿瘤医院

学习装修材料：小鼠HCC组织

钻研主要内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提拱枝术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模试图

图1 缘由示图图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

筛分HCC中差异化描述ZDHHC并确定好其对HCC的干扰

在实验设计HCC的分子式体制中，的研究分析创业销售团队专业专业专注ZDHHC族氏会员的功效，十分是ZDHHC20。一开始，完成对HPA和TCGA参数库的深刻深入剖析，的研究分析工作员表明ZDHHC20在HCC中高呈现，并与他异常生存率相关内容。成了全面一个脚印实验设计这个问题，创业销售团队倡导了ZDHHC20敲除小鼠三维整治，并观察植物到在DEN和DEN+CCl4诱骗的HCC三维整治中，ZDHHC20敲除不错较低了肝肺部肿癌的造成率、缩减了肺部肿癌结节数，并减改小肺部肿癌结节截面积，为了否认了ZDHHC20在HCC造成开发中的最为关键的功效。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在生物学分析的HCC仿真模型中有的肝肺部肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

定量分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化掩盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因组敲除后棕榈酰化蛋白质组该变的技能批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

检验ZDHHC20与FASN的双方用处和棕榈酰化感情

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，合理利用免疫性共析出-酰基-怪物素交换（IP-ABE）方式方法测试到FASN在HCC内部中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转让酶ZDHHC20与FASN彼此用处并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 在LC-MS枝术，探析的团队在HCC小鼠组织机构中查重到FASN的棕榈酰化位点，察觉到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化同质性降。进第一步的核球蛋白-核球蛋白无缝对接概述要确认了ZDHHC20与FASN相互之间的重新相互之间的功效。主要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有差异 种群中层面传统，还重新或两种变动这么多位点会会导致FASN的棕榈酰化警报同质性降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化忽略于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探求FASN棕榈酰化对淀粉酶调节的用途意议

为钻研ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的实用功能积极意义，钻研人员顺利通过2-溴棕榈酸（2-BP）正确处理细胞系，察觉到FASN的棕榈酰化和球血清质程度更为明显拉低了。泛素-球血清质酶体行业是FASN的重要分解行业，而2-BP裸漏更为明显多了FASN的泛素化分解。ZDHHC20过形容更为明显多了FASN的球血清质程度，而温柔则拉低了其程度，时候敲低ZDHHC20拉低了了FASN球血清质增强的性，擦肩而过形容则多其增强的性。这一些可是呈现ZDHHC20依赖于的FASN棕榈酰化两者之间泛素化突显在HCC中出现寡头垄断直接关系。

图6 FASN的棕榈酰化和其泛素化掩盖相价格竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了能让论述ZDHHC20对FASN蛋清质光生物吸附的关系，论述精英团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌生殖细胞，知道ZDHHC20控制了SNX8或TRIM28与FASN的构建。实验所表现，棕榈酰化控药物制剂2-BP减弱了FASN的光生物吸附，而ZDHHC20的过表现控制了这一个具体步骤。TRIM28的过表现则延长了FASN的泛素化光生物吸附。往往，ZDHHC20介导的FASN蛋清质棕榈酰化掩盖都可以的竞争性控制SNX8-TRIM28组合物与FASN蛋清质的间接使用，导致大幅度降低FASN蛋清质的光生物吸附，可以淡化肝癌的出现和发展方向。

图7 ZDHHC20经过与FASN和SNX8-TRIM28复合材料体中的互为效应激烈来加强FASN蛋清的安稳性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证FASN棕榈酰化位点突变率对肝癌印象

末尾，科研技术团队探求了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其相对稳定的性的引响。这些看见将这好几个位点突变的为丝氨酸是可以削减FASN蛋清的相对稳定的性，开展其泛素化吸附，并削减肝癌策划 性细胞的增值专业能力专业能力。除此以外，人肝癌策划 性中ZDHHC20和FASN蛋清的表达方式标准低过正常情况策划 性，证明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发现不断发展中起着关键的用，ZDHHC20需用为肝癌开展的因素靶点。

图8 阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN溶解并调节肺部肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱菌物为作者出具半胱氨酸-S棕榈酰化突显淀粉酶质组学贴心服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化替换掩盖，拜谱动物可可以提供厂品常用面、新技术机制最成长的钝化替换掩盖系列拜谱生物厂品，包扩棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total钝化抹除、自由巯基，助力器一系类优秀文章公布。里面棕榈酰化淡化血清质组就是你司首批研发推出、我国国内唯一的成孰房地产业化的再迎独特商品，积累作文了丰厚的顶目成功经验，达成了在不一样的鱼类、不一样的模型工具、不一样的企业中的高查出，棕榈酰化修饰语位点年均排除量可以达到20000+，非常高已翻过40000+。欢迎大家咨询！

考虑医学文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5