痛风患处是痛风里熟悉的潜在症。痛风创面的人恰恰有延长伤口修复、感化以至于截肢的风险存在。创面中，高血糖引致三羧酸无限循环（TCA）中的智能供体增长，损坏受损上皮细胞内抗硫化酶如超硫化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过硫化物酶（GPx）和过硫化氢酶（CAT）的灵几丁质酶，引致过量饮用灵几丁质酶氧（ROS）的有，启用巨噬受损上皮细胞内NF-κB的信号信号通路，诱导性其向M1表型极化，引致免疫力微区域的摧毁。

2024年10月，川北医学检验院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱微生物为其提供RNA-seq拜谱生物。

原创文章名字：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）

客标准：川北医学院

科研装修材料：巨噬细胞（n=3）

拜谱打造的技术：RNA-seq

研发思维：

一、研究方案结果显示

01、Zn-POM的制得与定性分析

本研发主要包括一个步骤回归法合出了Zn-POM，还用差异水平技巧对其实现了定量分析（图1a-h）散发出电镜（TEM）结论呈现，在PBS（pH 7.4）氢氧化钠溶液中，奈米村料均匀的遍布，粒度约为5 nm。当pH值大大减少到6.0和4.0时，奈米酶自折装并聚在一起成很大的奈米颗粒剂；由碳、氮、氧、钼和锌事物构成的。

图1| Zn-POM的制得与定性分析

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶促使亲水性

GOx将常见红提品种糖防被腐蚀的为常见红提品种糖酸和过防被腐蚀的氢，其降糖做用与GOx盐氧密度呈正有关。当GOx盐氧密度已超200µg/mL时，24 h内常见红提品种糖盐氧密度减低至0 mmol/L（图2b）。在pH位置为4~6时，糖分解代谢效果为较好（图2c）。有所不同盐氧密度的Zn-POM与过防被腐蚀的氢现象10 min后，红外光谱介绍光谱介绍介绍显现Zn-POM的红外光谱介绍消除峰减低，排除过防被腐蚀的氢的效果和它的说盐氧密度呈正有关，与pH呈负有关（图2e-g）。特异性氧排除效果也和它的说盐氧密度呈正有关（图2j-l）。

图2| GOx的酶催化剂的作用活性氧

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析

通过阴阳离子化学交联法分解了壳聚糖奈米颗料。电子散射电镜洞察研究其形状，呈方形（图3a）。带正带电粒子的壳聚糖奈米颗料与带负带电粒子的GOx和Zn-POM结合实际的电子散射电镜三维成像提示 ，Zn-POM匀称生长在壳聚糖奈米颗料旁边（图3b）。XPS研究断定，载药奈米颗料中带有碳、氧、锌、钼、磷等金属元素（图3c）。粒度分布精确测量报告呈现，壳聚糖奈米颗料随GOx和Zn-POM的装载增高，奈米颗料的粒度分布大，而这些食品的zeta电位差频频大于（图3d和e）。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体内癌细胞实验性

优于于HG治理的HUVECs经常出现的调控肿瘤生殖内部核膜增值和肿瘤生殖内部核膜阵亡增大，另外一组则主要表现出高速的肿瘤生殖内部核膜增值和较低的肿瘤生殖内部核膜阵亡率，阐明纳米技术酶水凝露具备非常好的生物制品相溶性（图4a）。肿瘤生殖内部核膜知识和动脉动脉转变成了实验室阐明，去除ROS的A-C-Z组的肿瘤生殖内部核膜知识率比HG组增大了1.8倍。A-C-G-Z组可缓和高血糖微区域和防氧化应激性，与HG组相比较，肿瘤生殖内部核膜知识率增大了2.4倍，且偏态增强动脉动脉的转变成了，淋巴腺结数和总管直径明显的高与另外中药治疗组。（图4b-f）。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM离体神经细胞调查

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM整理巨噬上皮细胞工作

LPS推进成脂进入到M1巨噬生殖肿瘤血细胞，模拟仿真胃癌创面的免役贫富分化，与PBS组相对，A-C-Z组和A-C-G-Z组更为明显影响ROS把你想表达出来方法爱，解决生殖肿瘤血细胞脱色的应激性性，且A-C-G-Z组CD86的把你想表达出来方法爱量最低标准，CD206把你想表达出来方法爱量高（图5a-e）。表达，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM能能移除ROS，改善脱色的应激性性，推进巨噬生殖肿瘤血细胞向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM整理巨噬细胞系调查

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM力促休外动脉出现和胶原淀粉酶出现

在体内科学实验中，持续各组的巨噬上皮组织上清液，应用在办理HUVECs合成食物纤维上皮组织。A-C-G-Z组的CD31和I型肌肤胶原组织质理解量看不出如果超过其它的各组（图6a,b）。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM推动身体之外毛细血管添加和胶原淀粉酶添加

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM催进巨噬细胞系极化的新机制的手机验证

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM促进会巨噬生殖细胞极化的措施的印证

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM人体内实验操作有利于糖尿病患者创面消退

与PBS组相比较，A-C-G组和A-C-Z组的伤口结痂长好率有明显增大。GOx和Zn-POM的联合拜谱生物进这一步怎强了促长好功用，联合加快了创面长好。A-C-G-Z组的长好率将高达90%（图8a-f）。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体内实验性带动糖尿病的风险创面伤口修复

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、稿件个人心得体会

小编在制成AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，和体內外实验报告体现了：微米粉末进入到巨噬组织后快速清理ROS并的调节MAPK/IL-17讯号信号通路。这造成慢性炎症分子IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的上涨，和组织分子IL-4的上涨，有利于巨噬组织向M2表型极化。M2巨噬组织之后上涨IGF-1、VEGF、TGIF2等组织分子，有利于内皮组织与成品玻纤组织的繁衍和两极分化，增加促结疤组织的功能模块（图9）。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有利于促进尿毒症创面消退用处制度化

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱个人心得体会

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱算作全国优势的几组学服务培训项目我司，可具备蛋白酶组、绘制组、分解代谢组、转录组等几组学水平服务培训项目帮助撤稿满分学术论文，欢迎致电咨询！

考虑论文资料：

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22