溃烂性乙状乙状乙状直肠炎（UC）一种以乙状乙状乙状直肠胃粘膜溃烂和萎缩性宫颈炎症为有特点的病症。传统艺术的免疫检测治理和改善效果和抗感染改善效果对那部分朋友成果不佳，正因为植物的根没能立即提高网站胃粘膜俞合。胃粘膜俞合是改善效果UC的关键点对方，与拉低消息队列症、住院费用危害性和动手术干涉率频繁相应。分析知道，UC致病率存在的姓别之间的关系，男远超女生，且现象与雌刺激素类含量相应。雌刺激素类感觉β（ERβ）在乙状乙状乙状直肠组建中占关键状态，其缴活可改善效果動物建模中的乙状乙状乙状直肠炎，但其在胃粘膜俞合中关键的角色逻辑尚不确切。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、消化吸收组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、代谢转化组学技术服务。

英语翻译关键词：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文版版头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

损害指数：14.7

发表过时候：2025年1月

朋友标准：中国药科大学

探析物料：人、小鼠结肠组织

拜谱提供了的技术：转录组学、代谢组学

实验要点：

研究方案导致

ERβ激活码限度与UC客户结膜俞合呈正涉及到的

探析挖掘UC患有中，ESR2（ERβ标识号染色体遗传）和Caveolin-1（ERβ靶染色体遗传）的抒发与胃粘膜伤口修复一些成分（TFF3、EGF和occludin）的抒发呈正一些（图1 A-D）。DSS帮助的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的抒发也显著性缩减，与UC患有的报告同一（图1 H-K）。报告阐明，ERβ成功启用与UC患有和直肠炎小鼠的胃粘膜伤口修复增进一些，显示系统成功启用ERb或许推动UC患有的胃粘膜伤口修复。

图1. 直肠上皮生殖细胞中ERβ把你想表达出来与UC提高和直肠炎小鼠和粘膜痊愈左右的有关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活可力促UC小鼠的乙状结肠胃粘膜长好

在DSS分析的小肠炎小鼠整治中，争取ERb紧张剂DPN和LIQ能否行之有效大幅度有效降低小肠延长、问题项目平均值（DAI）打分和病理学打分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能不错大幅度有效降低结膜板材损害依据，包涵胃溃疡面打分和FITC-dextran肠彻底通透性，并加速器胃溃疡面伤口长好长好（图2 F-H）。DPN和LIQ不错调整了结膜长好分子的体现，时仅对髓过钝化物酶（MPO）活力和促炎组织分子的体现会产生少少遏建设用（图2 I、J）。

图2. ERβ缴活有利于了DSS引诱的直肠炎小鼠的直肠口腔粘膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检撞伤小鼠胃中检测看到，DPN和LIQ取得增强了小鼠结膜活检创伤的长好（图3 C、D）。Ep-CAM着色进两步得知，LIQ和DPN取得不但缩减了活检创伤横载面的时长（图3 E、F）。没想到表示，ERb刺激启动就可以会直接增强UC小鼠的直肠结膜长好。

图3.ERβ修改密码催进了活检诱骗的小肠拉伤小鼠的小肠和粘膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置用迅速黏着斑转变成推进直肠上皮生殖细胞变更和伤疤的修复

方便探究ERβ重置对乙状结肠上皮血体神经元创伤结疤的体内相应，开始了刮花实验室。然而现示，DPN和LIQ特殊有利于了NCM460和HT-29血体神经元的创伤结疤（图4 A、B）,在减弱血体神经元变更不以增值来有利于创伤结疤（图4 C-F）。DPN特殊减短了焦聚吸附的拆装反诉聚用时，并减弱了FAK的重置（图4 G-J）。

图4. ERβ启用促使直肠上皮组织人体细胞的黏附性转型、组织人体细胞转迁和创面康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 运用FAK特异形抑止剂PF-573228或siFAK就可以减退DPN对主原点黏附性资金回笼、肿瘤神经元转至及创口伤口发炎修复的可以淡化做用（图5 A-F）。上面表明，ERβ启用完成变快FAK介导的主原点黏附性资金回笼来可以淡化乙状结肠上皮肿瘤神经元的转至和创口伤口发炎修复，而并非完成可以淡化肿瘤神经元增值。这样制度为開發系统设计ERβ的新治疗方案带来了为重要的基础理论理论来源。

图5. ERβ滋养可利用加快和提升局灶润湿性应急推进小肠上皮体细胞转迁和创口的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁根据不断增强自噬减速直肠上皮受损细胞黏着斑转变成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ修改密码增进了断肠上皮组织中的自噬，并用促使自噬形体成来修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激采用抑制性支链氨基酸等装运加速直肠上皮细胞核自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ解锁进行上涨LAT1的抒发来控制直肠上皮组织中的支链氨基运输

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口处伤口修复

探索凭借ERβ基因遗传敲除（ERβ−/−）小鼠沙盘模型，刍议了ERβ欠缺对直肠炎小鼠胃粘膜俞合的直接影响以及长效机制。导致表明，ERβ激情剂DPN可带动胃粘膜俞合，但此效用在ERβ欠缺小鼠中不见。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）协同作战冶疗直肠炎小鼠，导致表明俩者协同作战效应偏态，降低感染病变评价，带动胃粘膜俞合，也调整俞合涉及分子，变动感染病变分子（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠刀口俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

文章标题工作小结

分析发展，ERβ激发限度与UC人的胃粘膜俞合呈正各种相关。在DSS帮助的小鼠乙状小肠炎模形中，ERβ激发能够遏制支链蛋白质转化，勾起乙状小肠上皮内部自噬，继而激发黏着斑激酶（FAK），加速度黏着斑内容更新和内部搬迁，进而加速度胃粘膜俞合。不但，ERβ高兴剂与5-ASA合力操作，根本不断增强了对乙状小肠炎的根治功能（图9）。此类可是表面，ERβ在UC根治中都具有根本的存在app颜值。

图9 .雌性激素蛋白激酶β提高胃溃疡性乙状结肠炎胃黏膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、代谢率组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

选取专著：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.