肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和便便产气荚膜梭菌学分解组学及其肠子产气荚膜梭菌学组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微微生物培养基AAA分解与体内碳水化合物关于

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中产气荚膜梭菌制品涉及到的新陈代谢物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微海洋生物AAA分泌与身休多余脂肪推积管于

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向药物胃肠

现在来实验设计英文事实证明内服供给量4HPAA、3HPP和4HPP可厉害能够抑制皮下碳水化合物酸堆砌、下降小鼠标准体重扩大，且4HPAA可消除皮下碳水化合物酸神经元肥大和肝皮下碳水化合物酸转性，小编进一点安全校验4HPAA和3HPP靶向诊治肠管策划 。为了能让安全校验这细胞代谢物有没会变化肠管生态学学制品组以可达其抗高脂肪的效果，对小鼠通过了期限为 7 天的诊治实验设计英文，监测技术这类的生态学学制品组。最终最终展示，就算餐食习惯搭配（很正常的餐食习惯搭配或HFD）怎么样去，在4HPAA或3HPP诊治前后轮都如果没有看不出的生态学学制品组地域一定的差异（图2a）。必玩目光的是，拥有HFD进食的小鼠的生态学学制品组组建同类，但在HFD进食和很正常的餐食习惯搭配进食的小鼠直接观查到很大大的地域一定的差异（图2b），这最终最终体现了，餐食习惯搭配是决定肠管生态学学制品组组建的其主要客观因素，而单单的4HPAA、3HPP或4HPP的决定尚小。

图2 4HPAA和3HPP独有于微菌物组防治变胖

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA宝宝喂养抑制性急慢性细菌感染

为了让认识4HPAA该怎样才能肠管中推动意义以杜绝身体肥胖，创作者对比了HFD喂食的小鼠肠管团队转录组。RNA测序（RNA-seq）现示小肠团队有4俩上浮和64个下降的转录本，3的倍数改变大于2倍（图3a）。表观遗传集聚集浅析体现了参与者脂质分解基础分解代谢转化转化率的路径，涉及到单羧酸拆分分解基础分解代谢转化转化率、肌肉酸拆分分解基础分解代谢转化转化率、甘油三酯分解基础分解代谢转化转化率、肌肉酸分解基础分解代谢转化转化率和脂质阳极氧化，都受过可以抑制（图3b）。在脂质消除和分解基础分解代谢转化转化率中起意义的几个表观遗传的转录，涉及到Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用4HPAA处置的HFD喂食小鼠的小肠中降低了。表观遗传集聚集浅析还现示B癌肿瘤细胞介导的反响和行为传导电流提高（图3b），近乎其它上浮的表观遗传都被发掘数字免疫性球球蛋白或B癌肿瘤细胞行为细胞。团队病检学进那步效验4HPAA治疗方法的HFD喂食小鼠行为出上皮完美性有所改善和发炎才能减少（图3 c-d）。

图3 4HPAA治療可避免乙状结肠上皮的慢性的宫颈炎症

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人心得体会

直肠益生菌制品组与糖尿病的皮肤疾病进步相互中涉及，我们和啮齿绿色的深入分析都表明了这一点点。直肠益生菌制品已经利用其排泄作用糖尿病的进况和进步。益生菌制品排泄物的基因变异性已经因细分群、动物群可能菌株而异，这回答了与众不同序列中益生菌制品组与糖尿病中不保持一致的相关。

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考虑毕业论文：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5