多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌受损细胞中的 B7-H4 提高淋巴肿瘤进行

写作者创建了了种原位甲状腺癌肺部恶性肉瘤淋巴肿瘤細胞核膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 肺部恶性肉瘤淋巴肿瘤細胞核膜预防接种到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 通病相关系数能够控制了免疫抗体性技能普通 的小鼠的肺部恶性肉瘤发芽（图1 a-b），与 WT 肺部恶性肉瘤相比较，在 B7-H4-KO 肺部恶性肉瘤中监测到很多的肺部恶性肉瘤侵润性 CD8+ T 肺部恶性肉瘤淋巴肿瘤細胞核膜，TNF-α 生成多（图1c）；虽然，B7-H4-KO 肺部恶性肉瘤组织开展中含很多的干肺部恶性肉瘤淋巴肿瘤細胞核膜样 TCF-1+CD8+T 肺部恶性肉瘤淋巴肿瘤細胞核膜和减少的耗竭 TOX+CD8+ T 肺部恶性肉瘤淋巴肿瘤細胞核膜（图 1 d-g）。以上动态数据表达内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中享有免疫抗体性能够控开发用。

图1 乳房癌受损细胞中的 B7-H4 加快肺部肿瘤新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体化学降解

PTM 自动调节血清质相对稳界定和亚神经元固定。依据临床药理学中医人乳房炎 MDA-MB-468 癌神经元中有差异 内型的 PTM 完成了筛分，表明棕榈酰化限剂型 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）正相关减少了 B7-H4 血清的水平（图2a）。与之反而的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的限剂型），可加快B7-H4 血清的提升（图2 b-f）。对此，棕榈酰化是可以相对稳定可靠不同小鼠人与人乳房炎癌神经元中的 B7-H4 血清表明。除此之外，依据增多溶酶体限剂型或溶酶体消化不良酶限剂型，可拯救2-BP出现的B7-H4可挥发（图2 k-m），反映B7-H4 依据棕榈酰化不受溶酶体介导的可挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，影响良性肿瘤抗体

的使用质谱 （MS） 查测 B7-H4 的棕榈酰化，显示棕榈酰基应用于 Cys130 残基上，位点突变性（C130A）为显著减轻了其棕榈酰化含量（图3a）。与WT相较，C130A B7-H4不易2-BP诱发的核膳食纤维分解，表明C130 的棕榈酰化谈谈动态平衡 B7-H4 动态平衡性极其重要的（图3 b-c）。 进三步借助mRNA传达、生物体素交换法（ABE）、免疫力共沉垫（CO-IP）、过传达或shRNA敲低等方法步骤（图3 d-i），知道ZDHHC3是 B7-H4 的主要的棕榈酰基适当转移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部良性癌肿类别中，肺部良性癌肿植物的生长亦促使（图3 j-k），肺部良性癌肿浸润性性 CD8+ T 受损上皮人体内部的數量和百分数都有一些曾加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 受损上皮人体内部平均水平上升，或是 TCF-1+TOX-CD8+ 干受损上皮人体内部样 T 受损上皮人体内部的曾加（图3 l-q），揭示 ZDHHC3 安全 B7-H4 并介导 T 受损上皮人体内部促使，然后适配肺部良性癌肿新况。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，因而有害癌肿天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

稿件个人心得体会

PTM 会印象球核苷酸含量质的基本特性，使给定球核苷酸含量质还可以对恶性肿癌膜在于和外源伤害性做好工作适应能力。棕榈酰化在好几种小鼠人与人乳腺纤维癌恶性肿癌膜中的多样的 PTM，可提高认识球核苷酸含量的不稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并屏蔽其在溶酶体的可生物降解，此系统展示两种类型靶向治療疗法药物策略：第1种是靶向治療疗法药物肿癌 ZDHHC3 以清理 B7-H4 棕榈酰化，得以严重破坏 B7-H4 球核苷酸含量的不稳性；第一种确定是靶向治療疗法药物溶酶体，引起 B7-H4 可生物降解加速度，得以治療 B7-H4 展示肿癌的人群。

拜谱工作小结

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考虑文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.