丙二酰辅酶A成为种分泌转化分泌物，一方面是脂质转换的基础，也是线粒体脂质酸（FA）β脱色的关健调理细胞因子，在以脂质分泌转化不正常为基本特征的恶变肉瘤中产生关健能力。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化表达组学和丙二酰辅酶A靶向疗法环保定制家具检测技术服务。

用英文怎么说主题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文翻译主题词：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

买家行业：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探讨产品：肿瘤组织、细胞系

拜谱作为技能：丙二酰辅酶A靶向疗法定制化、丙二酰化表达组

系统交通路线：

设计結果

1.丙二酰辅酶A在前茅腺癌组织化中提高并带动肺部肿瘤进况

丙二酰辅酶A靶向药物设计后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A的水平在PCa组建中增高并推动肉瘤重大突破

2.MLYCD可以通过需求量丙二酰辅酶A能够抑制重头脂肪堆积转化，损伤线粒体和内质网准稳态

GSEA深入分析表示MLYCD描述与人体脂肪新陈分泌信号通路重要性（图 2A）。MLYCD过描述受损细胞中FFA、TG含量及脂质火成岩降，敲除或丙二酰辅酶A解决则恰恰相反，Mlycd-PKO小鼠前端腺组织安排也是像最终结果（图 2B-E）。转录组和淀粉酶质组表示过描述MLYCD反应脂、糖、氨基新陈分泌重要性酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD按照耗损丙二酰辅酶A治理和改善重新脂质转成，破裂线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的表现阻止Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化体现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD减缓Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

小文章工作小结

本的研究在PCa结构中遇到丙二酰辅酶A的越来越积累更多，重点是会因为MLYCD表达出来的调低，促使了DNL和重程序语言分泌，保护了ER恒定和线粒体功用，所以促使了PCa的近展。另外，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）促使了Ran K141丙二酰化，所以加强了AR核转位和转录活性氧，之后促使PCa的转型和打败雄抗生素的耐药肺结核性（图4）。这措施为胆襄癌PCa展示 暗藏稳定可靠开展靶点。

图4 MLYCD房产调控的丙二酰辅酶A后果淋巴肿瘤重大突破的共识机制

拜谱工作小结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生态学作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球核苷酸组学、呈现球核苷酸组学、分解代谢组学、转录组学和靶向治疗产生全屋定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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借鉴文献综述：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.