消化吸收重和程序编写是恶性肉瘤出现和进度的符号，萄葡糖消化吸收的变换起着目标反应。这塑造使恶性肉瘤神经元系能够高速得到 势能并引起有必须的消化吸收当中体，进而支持系统开展生张。就算具有着最重要重大意义，但恶性肉瘤神经元系上浮糖酵解的缘由仍不是很熟悉。

近日，沈阳医科二本大学第1 附屬医阮王学浩中科院院士精英团队在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，核蛋白互作组和靶向治疗能力代谢转化检测分析服务。

英文翻译名称：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

汉语宝贝标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

老客户工作单位：南京医科大学

科学研究素材：细胞

拜谱提拱精准服务：转录组测序+蛋白酶互作组+靶向药物养分新陈代谢组

能力交通路线：

深入分析后果

01、YBX1被司法鉴定为HCC中糖酵解的的关键人类基因

本的研究采集程序HCC恶性良性肺部恶性肿瘤范本（n=7）的单神经元RNA测序大数值集来进行研究，看到糖酵解吸附性具体聚集在恶性良性肺部恶性肿瘤神经元中，hdWGCNA研究自动识别出9个染色体模块图片（图1A-G）。TCGA-LIHC序列的生活游戏下载研究确定好YBX1为单独的生活游戏下载安全风险元素（图1H）。进的一步综合IHC、WB实验报告和恶性良性肺部恶性肿瘤组识与毗邻非恶性良性肺部恶性肿瘤组识的房间转录组学大数值集可确认YBX1是肝神经元癌治愈的内在的靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被敲定为调高HCC神经细胞糖酵解的根本因素分析

02、YBX1加速HCC中的有氧糖酵解和增值

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向治疗能量转换代谢转化组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1有利于HCC中的有氧糖酵解和繁殖

03、OGT与YBX1配合并有助于YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，淀粉酶互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1结合实际并利于YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化强化其磷碱化，因此有利于促进其核转位

进十步检验YBX1的O-GlcNAc糖基化什么情况下的影响其磷碱化，在OGT敲低的HCC受损组织细胞中或用OGT抑制作用剂OSMI-1净化正确处理，YBX1核淀粉酶酶能力同质性有效降低，YBX1磷碱化同质性才能减少（图4A-C）。IP實驗体现，在相等的Flag-YBX1底物能力下，YBX1-WT的磷碱化能力同质性低过YBX1-T57A，证明磷碱化的增高不止仅是而是越高的YBX1核淀粉酶酶展示（图4D)。区分了核和质酚类化合物察觉到TMG净化正确处理的HCC受损组织细胞中YBX1核展示的增高（图4E-F），进十步察觉到YBX1磷碱化的重要的调节细胞因子是AKT（图4G-I）。这么多察觉到讲求O-GlcNAc糖基化进行推动其磷碱化来开展YBX1核淀粉酶酶安全稳定性比较处理并推动核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 遮盖有弊于其进步的发生磷酸性反应遮盖并是可以加速其核转位

05、YBX1推动PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1有利于PKM2转录

06、YBX1 都可以提升组核蛋白乳过酸修饰语的水平

科研知道YBX1敲低特殊大大减少血清质乳硝凝成用，非常是H3K18乳硝凝成用（图6A-C）。糖酵解能够抑药品2-DG的研究确认了糖酵解与组血清乳硝凝成用的之间微信关联，能够控制糖酵解可特殊大大减少H3K18la总体水平（图6D）。PKM2过表达方式出来可逆转转YBX1敲低导致的的H3K18la增涨，之外源乳酸净化处理实际上发展H3K18la，还跟随YBX1表达方式出来上浮，的提示的存在双向上报（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR确认，H3K18la利用丰度于YBX1重新启动子之间力促其转录，该方式受O-GlcNAc糖基化宏观调控（图6H-J），并知道P300 上浮是YBX1开展H3K18乳酰凝成用的制度化（图6K-L）。

图6.YBX1开展H3K18乳酸性反应突显横向

一篇文章工作小结

在这个钻研中报道范文了YBX1在HCC中高表达方式出，还有就是与糖酵解谜切相应的。YBX1在T57处被O-GlcNAc呈现，得以维持血清质并增高其表达方式出。一些呈现还有助于YBX1在T57处的磷碱化，有助于其核易位。对此，上述阶段增强学习了糖酵解相应的人类什么是基因的转录并刺激作用乳酸的存在。因此，YBX1刺激P300的转录，接着驱动下载组血清的乳碱化，特意是H3K18la，H3K18乳碱化领域改善YBX1人类什么是基因转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观遗传的双面馈环缘由图

拜谱个人心得体会

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱怪物为该研究提供了转录组测序，蛋白质互作组和靶向药物势能分解代谢组技术服务，拜谱怪物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、译成后表达组学、排泄组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

选取资料

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.