理论研究意味着PKM2具独特于其明显二甲苯酸激酶活力性的有害工作，它是上下调整DNA遗传传达的球淀粉酶激酶。那么，PKM2是的组球淀粉酶激酶，其上下调整三假阳性乳腺纤维癌（TNBC）转至的有关系DNA遗传的转录长效机制尚不明确。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱怪物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

英文字母题头：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊登精力：2025.3.10

我们工作单位：南京大学

组学系统：转录组、核蛋白互作组（拜谱生物提供）

深入分析原料：细胞

科学研究行车路线：

01/科学研究最终结果

NONO间接与TNBC血细胞中的核PKM2间接用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用淀粉酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱可是(Top 30)

图1：NONO真接与核PKM2主动功效

PKM2表达方式与TNBC神经细胞转交各种相关

IHC进行分析表示，与毗邻的常见组织结构安排差距，社会TNBC组织结构安排中的PKM2表现很明显会高(图2A-C)。PKM2的表现沉默不语差异性的阻碍了上皮细胞增值本事，削减了集落演变成本事(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺纤维癌3d模型（FVB背景图案）韵达过AAV将PKM2表现敲低，PKM2的再降差异性削减了癌症生张(图2H-K)。从而，经由身体外敲低实验报告和身上食草动物探索的结果表示，PKM2相对 TNBC生张和转出至关关键。

图2：PKM2形容在TNBC中被调整，而PKM2的敲低缓和了TNBC上皮细胞改变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC组织细胞中的重中之重转录靶标

为了能够断定NONO/PKM2塑料物的因素转录靶标。经过在MDA-MB-231组织组织細胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq可是的整体探讨，研究定性分析察觉到NONO敲低后不同之处把你想形容出来的dnaDEG（451/999）中，近一小半也备受PKM2的的改善(图3A)。探讨取决于，某些dna通过的改善组织组织細胞运转，附着，知识和同一物理学学的时候(图3B)，SERPINE1（数字PAI-1淀粉酶酶）是NONO或PKM2把你想形容出来敲低后下跌最明显的dna(图3C)。NONO敲低明显的影响了SERPINE1在转录和淀粉酶酶质关卡(图3D-E)，PAI-1的过把你想形容出来在太大情况上弥补了NONO耗竭的组织组织細胞中影响的繁殖、知识和侵入实力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重中之重转录靶标

02、论文总结

探讨团队合作回收利用微生物素相连酶的相临标上枝术（BioID2），看到转录神经肿瘤细胞膜因子NONO与神经肿瘤细胞膜结构内的二甲苯酸激酶PKM2结合起来并直观主动的功效。PKM2不单单就是种神经肿瘤细胞膜代谢率催化反应氧化酶，还才能转位至神经肿瘤细胞膜结构中推动核蛋白酶质激酶功用，催化反应氧化H3T11ph发生了。进那步的休内外实验性表达，PKM2介导的H3T11ph突显根据于NONO，并与PKM2同时房产调控的乙酰转入酶TIP60介导的组核蛋白酶质H3K27ac突显联合的功效，系统激活丝氨酸核蛋白酶质酶调控剂SERPINE1基因组的转录，以此提高TNBC的转入（图4）。

图4：NONO和PKM2之间的作用催进TNBC转出模式英文图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱动物为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、代谢率组学、多个学联席产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考使用论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5