直肠癌（GC）是中国第五点大常见的恶变肿癌，第4一般死因素，也许进行治疗技术手段在的进步，但整体结构继发性仍差，需要获取新标制物和靶点。异常的新陈代谢和RNA突显语与种急病想关，涉及直肠癌（GC）。当然，GC中冬枣糖准稳态与4-乙酰基胞嘧啶（ac4C）突显语彼此的简单的关联尚不非常清楚。

安徽医科大学第一附属医院王守宇教授及其团队在Theranostics（IF:12.4）上发表了“Glucose homeostasis controls N-acetyltransferase 10-mediated ac4C modification of HK2 to drive gastric tumorigenesis”的研究论文。该研究首次提出葡萄糖稳态通过自噬溶酶体途径调控N-乙酰基转移酶10（NAT10）介导的ac4C修饰，且NAT10/HK2轴可作为胃癌潜在诊断标志物及治疗靶点。拜谱海洋生物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

英语翻译标题格式：Glucose homeostasis controls N-acetyltransferase 10-mediated ac4C modification of HK2 to drive gastric tumorigenesis（Theranostics IF:12.4）

发表论文的时间：2025.1.20

小说拜谱生物组织：安徽医科大学第一附属医院

组学技術：RNA-seq、RIP-seq、淀粉酶互作组（拜谱菌物供给）

探究资料：细胞、IP磁珠样本

探究风格：

研究分析效果

01、冬枣糖夺走启用了挥发NAT10的自噬体经过，形成ac4C丰度拉低

作者首先发现葡萄糖剥夺始终减少ac4C的丰度，通过免疫荧光、抑制剂及回补实验发现葡萄糖状态调节ac4C的丰度（图1A-C)。并且发现葡萄糖剥夺可以调节减少NAT10介导的ac4C丰度（图1D-E)。只有溶酶体/自噬抑制剂在响应葡萄糖剥夺后挽救了NAT10的降解（图1F-J)。在用不同浓度的葡萄糖培养的GC细胞系BGC823上进行核蛋白互作组检测分析，结合CO-IP实验确定了在自噬/溶酶体途径中涉及NAT10降解的特定分子SQSTM1/p62和LC3（图1M）。这些结果表明葡萄糖剥夺可以激活自噬，以促进NAT10和SQSTM1/LC3之间的相互作用，从而导致NAT10递送到溶酶体中以降解，导致葡萄糖剥夺中ac4C丰度的减少。

图1：匍萄糖的情况调整NAT10介导的ac4C淡化

02、NAT10在GC中驱程糖酵解细胞代谢

在前期工作的研究数据资料中表示GC中NAT10和RNA ac4C淡化的级别方向加剧，NAT10或者是GC中独立自主的愈后元素，GC患有的NAT10抒发提升与愈后不好相关联，而常见匍萄品种糖状态下把握NAT10核蛋白级别方向。利用引入Nat10敲除和过抒发组织组织系，对ac4C的级别方向做测量（图2A-E）。考虑到进1步阐发NAT10在GC组织组织中的用途，用NAT10过抒发或敲除对GC组织组织做了RNA测序研究，并联系小鼠PET/CT成相等前提实验设计表示过抒发加剧常见匍萄品种糖的摄取量（图2F-M）。这表示了NAT10介导的GC组织组织中糖酵解代谢率的加快衡量于其ac4C离子液体活力。

图2：NAT10在GC中推动糖酵解新陈代谢

03、NAT10介导的HK2 mRNA的ac4C淡化实现其保持稳相关性

开始的时候的没想到做者知道过表答NAT10，不使ac4C的丰度、乳酸强势增长，推进癌症心脏的滋生，认从而NAT10能能可以通过调接冬枣糖神经体细胞代谢来充分调动至癌功能并推进GC重大突破。从而决定NAT10在GC中推进糖酵解和癌症形成的分子结构缘由,做者对NAT10过表答NAT10敲除和较神经体细胞使用了ac4C掩盖的 RNA免疫性水解测序，HK2是RNA-SEQ，ACRIP-SEQ和与糖酵解有关的的表观遗传左右唯一一个的表观遗传偏移（图3A-D），神经体细胞的没想到认为，HK2在癌症异种复制组建，类心脏和MNU诱发的GC的组建中长期受NAT10的调接（图3E-I）。对NAT10敲除和过表答知道过表答时HK2 mRNA横向被介绍信是宽度稳固的，敲除时HK2 mRNA中的ac4C丰度强势拉低，并观察动物得到不稳固的的能力（3J-M）。这认为NAT10介导的ac4C掩盖保持平衡HK2 mRNA稳固性并增长其表答。

图3：NAT10介导的HK2 mRNA的ac4C修饰语实现其稳固性

散文个人总结

在本设计中，第一立向面判断了AC4C突显与糖基础分解中的crosstalk。一立向面，自噬方法被激活卡以促使NAT10/SQSTM1/LC3塑料物的组成，所以形成NAT10按照红提萄葡糖水抹杀时按照溶酶体方法吸附。另外方向面，NAT10的调涨明显的加大了GC中的ac4C突显。很快，NAT10按照ac4C突显HK2 mRNA促使红提萄葡糖水基础分解以能够胃淋巴肿瘤形成。

图4：NAT10调整糖酵解、有助于 GC 生長的新机制教程

拜谱工作小结

本研究采用多种分子实验技术及组学方法揭示了NAT10/HK2轴可能是GC的潜在预后预测因子和治疗靶标，拜谱生物学为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。拜谱生物已建立了完善成熟的转录组学、血清组学、代谢率组学及及几组学综合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考资料期刊论文：

Wang Q,Li M,Chen C, et al. Glucose homeostasis controls N-acetyltransferase 10-mediated ac4C modification of HK2 to drive gastric tumorigenesis. Theranostics. 2025;15 (6):2428-2450. doi:10.7150/thno.104310.